如果一種藥能對(duì)抗所有腫瘤，會(huì)被稱作“癌癥藥物的圣杯”。

現(xiàn)在，它來(lái)了。頂級(jí)癌癥研究機(jī)構(gòu)希望之城（City of Hope）宣布：

開(kāi)發(fā)出一種在臨床前研究中消滅所有實(shí)體腫瘤的靶向化療藥物AOH1996。

(資料圖片)

希望之城是美國(guó)最大的癌癥研究和治療機(jī)構(gòu)之一，也是糖尿病的主要研究中心之一，其研究曾為眾多突破性癌癥藥物以及人類(lèi)合成胰島素和單克隆抗體奠定了基礎(chǔ)。

目前AOH1996的研究論文已發(fā)表在Cell子刊Cell Chemical Biology。

1期臨床試驗(yàn)也已在進(jìn)行中，目的是確定藥物的最大耐受劑量并評(píng)估初步療效，第一位接受了新療法的患者情況良好。

根據(jù)美國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫(kù)顯示，1期臨床試驗(yàn)預(yù)計(jì)明年3月底結(jié)束。

還有不到一年時(shí)間，就能看到這種藥物的初步評(píng)估結(jié)果。

后面還需要繼續(xù)完成2期、3期臨床實(shí)驗(yàn)才能申請(qǐng)上市。

選擇性針對(duì)癌細(xì)胞，不破壞正常細(xì)胞

AOH1996的靶點(diǎn)是一種叫增殖細(xì)胞核抗原（PCNA，Proliferating Cell Nuclear Antigen）的蛋白質(zhì)。

根據(jù)論文介紹，這種蛋白質(zhì)存在于所有真核細(xì)胞中，在DNA合成和DNA修復(fù)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

在癌細(xì)胞中，PCNA會(huì)發(fā)生獨(dú)特的改變，而AOH1996可以做到選擇性識(shí)別癌細(xì)胞中的PCNA，阻止癌細(xì)胞的分裂和復(fù)制。

在實(shí)驗(yàn)中，AOH1996引發(fā)了癌細(xì)胞的凋亡（Apoptosis），并且做到不影響正常細(xì)胞。

總共測(cè)試了70多種癌細(xì)胞，得到半數(shù)抑制濃度指標(biāo)GI50的中位數(shù)為300nM。

也就是說(shuō)，對(duì)于大多數(shù)癌細(xì)胞，300納摩爾每升的AOH1996就能抑制其生長(zhǎng)速度的一半。

其中對(duì)乳腺癌、前列腺癌、腦癌、卵巢癌、宮頸癌、皮膚癌和肺癌細(xì)胞的效果顯著。

論文一作Long Gu博士介紹，以前從來(lái)沒(méi)有人將PCNA作為治療靶點(diǎn)，它被認(rèn)為是“不可用藥的”（undruggable），擔(dān)心會(huì)對(duì)正常細(xì)胞也造成損傷。

我們發(fā)現(xiàn)PCNA是導(dǎo)致癌細(xì)胞核酸復(fù)制錯(cuò)誤增加的潛在原因之一，并打算深入挖掘，了解這一過(guò)程，開(kāi)發(fā)出更多個(gè)性化、有針對(duì)性的癌癥藥物。

研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，AOH1996既有希望作為獨(dú)立的療法，也可以與其他治療方法一起使用，也就是通常說(shuō)的“雞尾酒療法”。

這種新藥物被命名為AOH1996，背后還有一個(gè)故事：

為紀(jì)念一位與癌癥抗?fàn)?年后去世的小女孩安娜，用她的全名縮寫(xiě)Anna Olivia Healy加上她的出生年份1996而來(lái)。

跨越20年的研究1996年安娜出生于美國(guó)印第安納州，在4歲時(shí)患上神經(jīng)母細(xì)胞瘤（Neuroblastoma），這是一種罕見(jiàn)癌癥，主要見(jiàn)于嬰兒和兒童。

盡管身患癌癥，但安娜被她的父母形容為“熱愛(ài)生活”和“每天都以鼓舞人心的積極態(tài)度生活”。

2002年，安娜的父母以她的名義成立了A.N.N.A基金會(huì)，以支持神經(jīng)母細(xì)胞瘤研究和幫助神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者家庭，到現(xiàn)在已總計(jì)籌集了超過(guò)40萬(wàn)美元。

基金會(huì)成立那年，安娜的父親找到了后來(lái)成為希望之城科學(xué)家的Linda Malkas博士。

當(dāng)時(shí)Malkas在馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院任職，主要研究方向是乳腺癌。安娜的父親問(wèn)她是否可以為神經(jīng)母細(xì)胞癌做點(diǎn)什么，并向她的實(shí)驗(yàn)室捐贈(zèng)了一筆研究資金。

從那以后Malkas開(kāi)始改變研究方向，她自述“我知道自己想為那個(gè)女孩做一些特別的事”。

2005年，就在安娜去世的前幾個(gè)月，已經(jīng)成為印第安納大學(xué)腫瘤學(xué)講席教授的Malkas再次與安娜的父親見(jiàn)面，并認(rèn)為新開(kāi)發(fā)的療法是“有希望的”。

安娜沒(méi)能等到新療法，在與癌癥斗爭(zhēng)5年后不幸去世。

但研究還在繼續(xù)，從A.N.N.A基金會(huì)網(wǎng)站文章中可以看到整個(gè)跨越十多年的療法研發(fā)歷程。

2008年到2010年期間，Malkas的實(shí)驗(yàn)室測(cè)試了數(shù)百種化合物，最終確定了4種，這是AOH這個(gè)名字第一次出現(xiàn)。

2011年，Malkas加入希望之城并與他人共同創(chuàng)立了癌癥中心的分子腫瘤學(xué)項(xiàng)目，繼續(xù)開(kāi)展AOH系列藥物的研究。

十幾年時(shí)間里Malkas的團(tuán)隊(duì)用計(jì)算機(jī)建模篩選了數(shù)百萬(wàn)種化合物并進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，曾經(jīng)被寄予希望的有AOH18、AOH37、AOH39，一直到AOH1160……。

直到2021年，監(jiān)管機(jī)構(gòu)終于批準(zhǔn)了人類(lèi)臨床研究，也就是我們今天看到的AOH1996。

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