據(jù)外媒報道，研究人員估計， OAS1基因的一個遺傳變體在整個人口中增加了約3-6%的阿爾茨海默癥風險，而同一基因上的相關(guān)變體則增加了嚴重的COVID-19結(jié)果的可能性。 日前發(fā)表在《Brain》上的這些發(fā)現(xiàn)可能為藥物開發(fā)或跟蹤兩種疾病的進展打開了新的目標，另外它還表明所開發(fā)的治療方法可用于兩種疾病。

這些發(fā)現(xiàn)對其他相關(guān)的感染性疾病和癡呆癥也有潛在的好處。

研究論文的首席作者Dervis Salih博士指出：“雖然阿爾茨海默癥的主要特征是淀粉樣蛋白和纏結(jié)物在大腦中的有害堆積，但大腦中也存在廣泛的炎癥，這突出了免疫系統(tǒng)在阿爾茨海默癥中的重要性。我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，一些相同的免疫系統(tǒng)變化可以同時發(fā)生在阿爾茨海默病和COVID-19中。在嚴重的COVID-19感染患者中，大腦中也可能出現(xiàn)炎癥性變化。在這里，我們已經(jīng)確定了一個可以促成夸張的免疫反應的基因以增加阿爾茨海默病和COVID-19的風險。”

對于這項研究，研究小組試圖在他們以前的工作基礎(chǔ)上從人類基因組的大型數(shù)據(jù)集中找到證據(jù)，這表明OAS1基因跟阿爾茨海默病之間存在聯(lián)系。

OAS1基因在小膠質(zhì)細胞中表達，這是一種免疫細胞，占大腦中所有細胞的10%左右。為了進一步調(diào)查該基因跟阿爾茨海默癥的聯(lián)系，他們對2547人的基因數(shù)據(jù)進行了測序，其中一半人患有阿爾茨海默癥。他們發(fā)現(xiàn)，擁有OAS1基因的一個特殊變異，即rs1131454的人更有可能患阿爾茨海默癥，這使得攜帶者患阿爾茨海默癥的基線風險估計增加11-22%。所發(fā)現(xiàn)的新變體很常見，因為據(jù)信有一半以上的歐洲人攜帶它且它對阿爾茨海默癥風險的影響比幾個已知的風險基因更大。

他們的發(fā)現(xiàn)將OAS1(一種抗病毒基因)添加到了現(xiàn)在已知的影響一個人患阿爾茨海默癥風險的幾十個基因的名單中。

研究人員調(diào)查了OAS1基因的四個變體，所有這些變體都抑制了它的表達(活性)。他們發(fā)現(xiàn)，增加阿爾茨海默癥風險的變體跟最近發(fā)現(xiàn)的OAS1變體有關(guān)聯(lián)，OAS1變體使VODI-19需要強化護理的基線風險增加了20%之多。

作為同一研究的一部分，在模仿COVID-19影響的免疫細胞中，研究人員發(fā)現(xiàn)，該基因控制著身體免疫細胞釋放促炎癥蛋白的程度。他們發(fā)現(xiàn)，該基因表達較弱的小膠質(zhì)細胞對組織損傷有夸張的反應并釋放出他們所謂的“細胞因子風暴”從而導致身體自我攻擊的自身免疫狀態(tài)。

OAS1的活動隨著年齡的增長而變化，因此對基因網(wǎng)絡(luò)的進一步研究可能有助于了解老年人更容易患阿爾茨海默氏癥、COVID-19和其他相關(guān)疾病的原因。

博士生Naciye Magusali(UCL英國老年癡呆研究所)表示：“我們的研究結(jié)果表明，一些人可能對阿爾茨海默癥和嚴重COVID-19都有更大的易感性，不管他們的年齡如何，因為我們的一些免疫細胞似乎在這兩種疾病中參與了一個共同的分子機制。”

在COVID-19大流行病爆發(fā)后，來自UCL英國癡呆癥研究所的研究人員將注意力轉(zhuǎn)移到調(diào)查該病毒的長期神經(jīng)系統(tǒng)后果。通過利用在血液和中樞神經(jīng)系統(tǒng)周圍液體中發(fā)現(xiàn)的生物標志物，他們追蹤了神經(jīng)炎癥和神經(jīng)元的損傷。

Salih博士表示：“如果我們能開發(fā)出一種簡單的方法，在有人對COVID-19檢測呈陽性時對這些基因變體進行檢測，那么就有可能確定哪些人需要重癥監(jiān)護的風險更大，但還有很多工作要做才能達到這個目標。同樣，我們希望我們的研究能為開發(fā)一種血液測試提供依據(jù)以便在某人出現(xiàn)記憶問題之前確定他們是否有患阿爾茨海默癥的風險。我們還在繼續(xù)研究一旦這種免疫網(wǎng)絡(luò)被激活以應對像COVID-19這樣的感染會發(fā)生什么，看看它是否會導致任何持久的影響或脆弱性，或了解大腦對COVID-19的免疫反應，涉及到OAS1基因，這可能有助于解釋COVID-19的一些神經(jīng)系統(tǒng)影響。”

關(guān)鍵詞： 阿爾茨海默癥 COVID-19 遺傳風險 風險