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新研究表明視神經(jīng)蛋白能限制HSV-1的傳播
時(shí)間:2021-10-12 16:02:36

據(jù)外媒報(bào)道,伊利諾伊大學(xué)芝加哥分校的研究人員的一項(xiàng)新研究表明,當(dāng)細(xì)胞中存在視神經(jīng)蛋白(或OPTN)時(shí),它能限制HSV-1(即1型單純皰疹病毒)的傳播。 另外,研究人員還發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)退行性疾病如阿爾茨海默病、肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)、青光眼和皰疹病毒之間的潛在直接聯(lián)系。

由Deepak Shukla博士領(lǐng)導(dǎo)的這項(xiàng)研究的論文《OPTN is a host intrinsic restriction factor against neuroinvasive HSV-1 infection》最近已發(fā)表在《Nature Communications》上。

研究人員試圖發(fā)現(xiàn)HSV-1會(huì)對(duì)免疫力低下的人變得致命而對(duì)健康的人卻不會(huì)的原因。皰疹病毒自然感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)并可能導(dǎo)致退行性腦部和眼部疾病及腦炎。然而,在大多數(shù)人中,病毒在原發(fā)感染期間被抑制,然后才能顯著損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

新研究表明了HSV-1被抑制的原因。這項(xiàng)研究的論文共同作者、UIC眼科和視覺(jué)科學(xué)系的訪問(wèn)學(xué)者Tejabhiram Yadavalli表示,OPTN是一種保守的自噬受體,選擇性地針對(duì)HSV-1蛋白進(jìn)行自噬降解。

“OPTN阻止了病毒的生長(zhǎng),它通過(guò)自噬來(lái)阻止病毒--將病毒顆粒吞噬在稱為自噬體的微小囊泡內(nèi)。發(fā)生的自噬是非常有選擇性的,”Shukla說(shuō)道,“對(duì)其他病毒也有意義。”

研究人員認(rèn)為這項(xiàng)研究的結(jié)果將適用于所有八種不同的人類皰疹病毒。

在這項(xiàng)研究中,去除OPTN基因的小鼠被感染了眼部HSV-1。在沒(méi)有OPTN的動(dòng)物大腦中,病毒的生長(zhǎng)速度要高得多、殺死了局部神經(jīng)元并最終導(dǎo)致動(dòng)物死亡。這表明,當(dāng)OPTN不存在時(shí),神經(jīng)元的退化變得更快。Shukla指出,他們正在計(jì)劃進(jìn)行更多的研究以檢查OPTN的自然發(fā)生的突變,比如青光眼和ALS患者中報(bào)告的突變以及它們可能如何影響神經(jīng)元健康和HSV-1感染。

Shukla說(shuō)道:“如果你有突變的OPTN加上皰疹,你就有了在神經(jīng)退行性方面創(chuàng)造災(zāi)難的配方。”

“這項(xiàng)研究還顯示,當(dāng)OPTN出現(xiàn)缺陷時(shí)免疫反應(yīng)會(huì)受到影響。 OPTN需要在感染部位發(fā)出適當(dāng)免疫細(xì)胞涌入的信號(hào)。當(dāng)你沒(méi)有它時(shí)你就會(huì)有問(wèn)題,”Chandrashekhar Patil說(shuō)道。他也是這項(xiàng)研究的共同作者,同時(shí)還是UIC眼科和視覺(jué)科學(xué)系的訪問(wèn)學(xué)者。

據(jù)悉,其中一些問(wèn)題可能包括神經(jīng)退行性疾病,研究人員認(rèn)為進(jìn)一步的研究可能會(huì)表明這一點(diǎn)。“我們認(rèn)為我們將有數(shù)據(jù)顯示其他病毒,如Epstein-Barr、Kaposi's sarcoma、水痘-帶狀皰疹都將共享這一機(jī)制,因?yàn)樗鼈児蚕硗吹鞍祝?rdquo;Shukla指出。

由于皰疹病毒永遠(yuǎn)停留在神經(jīng)元中,有人猜測(cè)它跟神經(jīng)退行性疾病有關(guān)。據(jù)UIC的病理學(xué)教授、神經(jīng)病理學(xué)主任和該研究的合作者Tibor Valyi-Nagy博士稱,免疫系統(tǒng)需要炎癥來(lái)不斷抵御病毒,而神經(jīng)元因?yàn)檫@種持續(xù)的免疫反應(yīng)而有一定程度的損傷。

該研究還顯示,沒(méi)有OPTN并在30天后感染了HSV-1的動(dòng)物失去了識(shí)別物體的能力。Shukla指出,這可能表明患有HSV-1和OPTN的突變可能加速神經(jīng)元的損傷,這將轉(zhuǎn)化為認(rèn)知障礙。

“我們轉(zhuǎn)化研究的一部分可以是我們?nèi)绾文軌蚣m正OPTN的問(wèn)題以便我們不會(huì)有神經(jīng)變性的問(wèn)題,”Shukla說(shuō)道。

關(guān)鍵詞: 單純皰疹跟 神經(jīng) 疾病 證據(jù)

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