據外媒報道,細胞中含有一種機制,它能將DNA復制成一組新的DNA然后再進入一個新形成的細胞。這類被稱為聚合酶的機器也可以構建RNA信息,這些信息就像從食譜中心DNA庫復制的筆記,因此它們可以被更有效地解讀為蛋白質。但聚合酶被認為只在DNA到DNA或RNA的一個方向上起作用。
這可以防止RNA信息被重寫回基因組DNA的主配方書中。現在,來自托馬斯杰斐遜大學的研究人員提供了證明RNA片段可以被寫回DNA的首個證據,這可能挑戰(zhàn)生物學的核心教條并可能對生物學的許多領域產生廣泛影響。
托馬斯杰斐遜大學生物化學和分子生物學副教授Richard Pomerantz博士指出:“這項工作為許多其他研究打開了大門,這些研究將幫助我們理解在我們自己的細胞中有一種將RNA信息轉化為DNA的機制的重要性。人類聚合酶可以高效完成這一任務,這一事實提出了許多問題。”如這一發(fā)現表明,RNA信息可以用作修復或重寫基因組DNA的模板。
這項研究發(fā)表在2021年6月11日的《Science Advances》上。
據悉,Pomerantz的團隊首先研究了一種非常不尋常的聚合酶,即聚合酶θ。在哺乳動物細胞中的14種DNA聚合酶中,只有3種酶承擔了復制整個基因組為細胞分裂做準備的大部分工作。剩下的11個主要參與檢測和修復DNA鏈的斷裂或錯誤。聚合酶可以修復DNA,但非常容易出錯、會產生許多錯誤或突變。因此,研究人員注意到,聚合酶的一些“壞”特性是它跟另一種細胞機器共享的,盡管在病毒中更常見的是逆轉錄酶。和Pol θ一樣,HIV逆轉錄酶作為DNA聚合酶,與此同時也可以結合RNA并將RNA讀回DNA鏈。
在一系列實驗中,研究人員測試了聚合酶θ跟來自艾滋病病毒的逆轉錄酶之間的關系,這是同類研究中研究得最好的之一。他們證明了聚合酶θ能將RNA信息轉化為DNA,這一點跟HIV逆轉錄酶一樣好,并且它實際上比DNA復制到DNA還要做得更好。聚合酶θ在使用RNA模板編寫新的DNA信息時比在DNA中復制DNA時更高效、引入的錯誤更少,這表明這種功能可能是它在細胞中的主要目的。
該團隊跟南加州大學的Xiaojiang S. Chen博士的實驗室合作,他們使用X射線晶體學來定義這種分子的結構并發(fā)現這種分子能夠改變形狀從而適應更大的RNA分子--這在聚合酶中是獨一無二的。
“我們的研究表明,聚合酶的主要功能是充當逆轉錄酶,”Pomerantz博士說道,“在健康細胞中,這種分子的目的可能是用于RNA介導的DNA修復。在不健康的細胞中如癌細胞,聚合酶高度表達、促進癌細胞生長和耐藥性。進一步了解聚合酶在RNA上的活性如何有助于DNA修復和癌細胞增殖將是一件令人興奮的事情。”
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