當地時間6月7日，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA，簡稱藥管局)宣布，加速批準渤健公司開發(fā)的阿爾茨海默病單克隆抗體療法aducanumab(商品名Aduhelm)上市。

這是自2003年以來FDA批準的首個阿爾茨海默病療法，也是全球首個靶向阿爾茨海默病基本病理生理學的療法。不過，《科學》雜志文章稱，這是一項震驚業(yè)內專家的有爭議的決定，因為FDA否決了一組顧問的結論，而FDA很少做出這種違背建議之舉。

無論如何，這一天值得銘記

如果說有什么領域是新藥研發(fā)的重災區(qū)，那么阿爾茨海默病榜上有名——臨床失敗率高達99.6%。

這是因為確切發(fā)病原因迄今未明。阿爾茨海默病屬于神經退行性疾病的一種。從病理學來看，它是大腦和特定皮層下區(qū)域神經元和突觸的損傷，這種損傷使病人出現顯著的大腦萎縮和衰退。目前認為一些遺傳因素和環(huán)境因素對該病的發(fā)病起了重要作用，但這僅是公認的危險因素，由于發(fā)病機制不明確，人們一直不能從根本上來阻止或延緩阿爾茨海默病病程的進展。

6月7日，首款可以阻止其進展的疾病修正類藥物終于獲批上市。

支持這一做法的人們認為：這不僅是一種新藥，還進一步證實了目前方法對疾病治療的有效性，讓人們真正看到了攻克該病的希望;但反對的聲音稱，明明兩項大型臨床試驗表明關于該藥物減緩患者認知能力下降的證據不足且薄弱，FDA還要堅持己見，實令人“困惑且懷疑”。

《科學》援引美國耶魯大學醫(yī)學院FDA監(jiān)管政策專家約瑟夫·羅斯言論稱：“這一批準將對FDA和美國整個醫(yī)療保健系統(tǒng)產生巨大的影響。”

但FDA藥物評估和研究中心主任帕特利茲·卡瓦尊尼表示：“這種毀滅性疾病影響的不僅僅是患者本人，還有患者的家庭，此前已批準的療法僅能緩解疾病的癥狀，而aducanumab是第一種靶向并影響疾病進程的治療方法。”

在漫長的人類與阿爾茨海默病抗爭的歷史上，今天值得被銘記。aducanumab的獲批，很可能讓未來對阿爾茨海默病的研究站在一個全新的起點上，也可能像約瑟夫·羅斯所稱的——FDA“整個系統(tǒng)開始走向瓦解”。

迷霧仍存，今天只是一個開始

盡管人類開始嘗試從根本上阻擋阿爾茨海默病的進程，但我們不得不認清一個事實，那就是阿爾茨海默病迷霧仍存。

病因未清，這是一個繞不開的結。對于科學家來說，可以著手的點，是阿爾茨海默病有一個標志性病理——β淀粉樣蛋白在細胞間沉聚成斑塊。多年來，眾多藥企及科學家團隊一直在進行清除β淀粉樣斑塊沉積的嘗試，結果大多失敗。

此次FDA發(fā)布的聲明也指出，aducanumab在3期臨床試驗中，一致地降低了患者大腦中淀粉樣蛋白斑塊的水平，但是對患者認知能力下降指標的緩解卻并不一致。

FDA承認這些對早期疾病患者的研究“在臨床獲益方面存在不確定性”。但他們認為，aducanumab對患者的益處超過了風險，因此對其使用了加速批準通道，這一通道被用于批準治療嚴重或危及生命的疾病的創(chuàng)新療法。

帕特利茲·卡瓦尊尼表示，加速批準可以更快地為患者帶來新的治療方式，同時刺激更多的研究和創(chuàng)新。

阿爾茨海默病協(xié)會首席執(zhí)行官馬利亞·C·卡里羅認為，FDA這項批準開辟了阿爾茨海默病治療和研究的一個新時代。歷史告訴人們，首個新類型藥物的獲批會激勵整個領域，激發(fā)對創(chuàng)新療法的投入和鼓勵更大創(chuàng)新。因此她期待這一獲批無論對于這款新藥還是新療法來說，都只是一個開始。

需要的話，現在開始攢錢吧

根據渤健官網公布的價格，按照最高劑量(10mg/kg)計算，一位體重74公斤的患者每年用藥費用約為5萬美元。即便不考慮現存的爭議性，高昂的價格會不會影響人們對該藥物的期待?

市場研究公司EvaluateVantage的預測或許算一個答案：aducanumab在2026年的全球銷售額，可能將達到48億美元。

需要注意的是，根據加速審批條款，渤健還需要進行一項新的隨機對照臨床試驗，以驗證其臨床效果，一旦臨床試驗沒能驗證其預期的療效，FDA可能啟動程序撤銷對該藥物的批準。

但aducanumab并不是唯一的希望，針對該病的藥物研發(fā)，也不僅局限于靶向淀粉樣蛋白。

“aducanumab只是未來5年到10年里有望造?；颊叩谋姸喟柎暮Ｄ∷幬镏械牡谝粋€。”阿爾茨海默病藥物發(fā)現基金會創(chuàng)始執(zhí)行董事兼首席科學官哈羅德·菲利特說，“豐富的研發(fā)管線、更多生物標志物、其他重要研究工具的出現，都意味著目前正在進行的臨床試驗將更加嚴格，也更具希望。”(張夢然)

關鍵詞： 阿爾茨海默病 單克隆抗體療法 創(chuàng)新療法 淀粉樣蛋白斑塊