人類心臟以每分鐘60—100次的頻率跳動,從而輸送血液到全身臟器,維持生命的正常機能。心臟跳動的控制“中樞”或者說最高司令部為竇房結(jié)。早在一個多世紀以前人類就發(fā)現(xiàn)了竇房結(jié),但是迄今為止學(xué)術(shù)界對它的認識還相當貧乏。竇房結(jié)位于心房之中,竇房結(jié)不但體積小,其實質(zhì)細胞也很少,而且細胞的分離和功能分析也比較有難度,這些阻礙了國際上對竇房結(jié)的研究的進程。
最近,同濟大學(xué)陳義漢院士、薛志剛教授合作研究,借助起搏細胞分離技術(shù)、單細胞轉(zhuǎn)錄組測序和分析技術(shù)、細胞影像學(xué)技術(shù)、基因修飾技術(shù)、細胞誘導(dǎo)分化技術(shù)和系列電生理學(xué)技術(shù),從單細胞分辨率水平解析出了竇房結(jié)起搏細胞的核心基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò),同時發(fā)現(xiàn)了竇房結(jié)起搏細胞的潛在重要前景的生物標志物。研究成果在線發(fā)表于最新一期國際權(quán)威雜志《自然·通訊》上。
多個問題困擾著竇房結(jié)生物學(xué)和醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域,例如:竇房結(jié)起搏細胞有一個什么樣的分子細胞體系?竇房結(jié)起搏細胞究竟有沒有一個優(yōu)勢興奮的“主導(dǎo)集群”?控制竇房結(jié)起搏細胞功能的核心基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)是什么?竇房結(jié)起搏細胞特異的生物標志物是什么?
研究團隊揭示了從鼠到兔到猴三個物種的竇房結(jié)起搏細胞的集群類型和分子體系。他們通過信息學(xué)技術(shù)和功能驗證,初步證明了不同物種的竇房結(jié)起搏細胞均包含一個控制心臟跳動的“主導(dǎo)集群”。而且他們發(fā)現(xiàn)這些集群的細胞分散于竇房結(jié)的不同區(qū)域,這種分布特征可能有利于心跳的穩(wěn)態(tài)維持。他們鑒定出了控制心臟跳動的核心基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò),該網(wǎng)絡(luò)中的個別分子被他們的實驗證實可以顯著地調(diào)控心跳的頻率。他們顯示一些轉(zhuǎn)錄因子也在該網(wǎng)絡(luò)之中。他們還發(fā)現(xiàn)了竇房結(jié)起搏細胞的生物標志物,他們提示Vsnl1可能是一個可用于鑒定起搏細胞和探索心律失常的生物標志物。上述發(fā)現(xiàn)為竇房結(jié)研究提供了基礎(chǔ)數(shù)據(jù),有助于竇房結(jié)生物學(xué)、病理學(xué)和治療學(xué)的深度探索。
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