1月15日，治療X連鎖低磷性佝僂病(XLH)的靶向藥物麟平(布羅索尤單抗)獲國家藥品監(jiān)督管理局批準上市。這是中國首個獲批靶向成纖維細胞生長因子23(FGF23)的重組全人源單克隆IgG1抗體，是XLH治療領(lǐng)域的新里程碑，將填補國內(nèi)XLH臨床治療的空白。

“目前，全世界已知的罕見病約有7000種，但其中只有約6%的罕見病有藥可治。”上海市罕見病防治基金會理事長、中國罕見病聯(lián)盟副理事長、教授李定國在接受科技日報記者采訪時表示，“此次國家臨床急需境外新藥名單中的低磷性佝僂病特效藥物順利在國內(nèi)獲批上市，這給罕見病患者帶來了新希望。”

罕見病XLH：診斷難、治療難、負擔重

診斷難是很多罕見病所面臨的共性問題。“XLH患者延遲診斷的主要原因是因為臨床醫(yī)生對低磷性佝僂病的認識不足。”中華醫(yī)學會兒科學分會副主任委員、教授羅小平表示。臨床醫(yī)生常常把XLH與缺鈣，缺維生素D等導致的佝僂病相混淆，造成漏診或誤診。

治療難是醫(yī)生和患者需要面臨的第二大難題。醫(yī)學界將XLH治療的根本目標設定為糾正骨骼畸形，改善佝僂病或骨軟化癥。以往，由于缺乏有效的特異性藥物，絕大多數(shù)患者得不到行之有效的治療，只能采用對癥治療的方式。比如，通過口服磷劑和活性維生素D進行治療，或者進行手術(shù)治療，但效果均有限，同時存在腎鈣質(zhì)沉積癥、高尿鈣癥以及繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進等并發(fā)癥的風險。

此外，XLH是一種致殘、致畸的罕見病，在兒童早期即發(fā)病，患者成年后往往會喪失工作能力，并需要家庭人員的照顧和看護，增加家庭的經(jīng)濟負擔。不僅如此，XLH又是一種遺傳病，會遺傳給下一代，在臨床中曾報道一家6例低磷性佝僂病，這樣的家庭負擔更重。

精準靶向治療被納入優(yōu)先審評

低磷性佝僂病是一組由于遺傳性或獲得性病因?qū)е履I臟排磷增多，引起以低磷血癥為特征的骨骼礦化障礙性罕見疾病，具有較高的致殘、致畸率，被納入《罕見病診療指南(2019年版)》第51號罕見病。X連鎖低磷性佝僂病(XLH)是低磷性佝僂病最常見的一種，約占遺傳性低磷性佝僂病80%。

XLH是X連鎖顯性遺傳疾病，由PHEX基因突變功能缺失，導致成纖維細胞生長因子23(FGF23)產(chǎn)物過量引起，是一種罕見的遺傳性慢性進行性骨骼肌肉疾病，患病率約為1/20000—1/60000。

針對X連鎖低磷佝僂病，長期以來國內(nèi)無有效治療藥物，布羅索尤單抗于2019年被列入《第二批臨床急需境外新藥》名單;同時被國家藥品監(jiān)督管理局審評中心(CDE)納入優(yōu)先審評。

由于成纖維細胞生長因子23(FGF23)在XLH發(fā)病機制中占重要地位，阻斷FGF23的過多產(chǎn)生成為治療XLH的新靶點。專家介紹，布羅索尤單抗為FGF23全人源單克隆抗體，可通過直接與FGF23結(jié)合，從而抑制下游信號通路，增加腎臟重吸收磷，通過增加血清活性維生素D水平以促進腸道吸收磷，最終改善骨骼礦化和減少骨骼疾病，實現(xiàn)XLH的精準靶向治療。

建議罕見病等重大疾病優(yōu)先保障

羅小平認為，對于XLH的診療，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是非常重要的。解決問題的根本在于，依托學會平臺制定診療規(guī)范，組織開展培訓和學術(shù)會議，搭建廣泛的罕見病研究協(xié)作組及多學科診療團隊，進行相對集中的診療和雙向轉(zhuǎn)診。

“這不僅需要學會、專家、患者多方面協(xié)作，也需要各個不同科室、領(lǐng)域的醫(yī)務工作者互相支持，通力合作，促進并提高醫(yī)生的診治水平，逐步實現(xiàn)XLH乃至其他罕見病的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、能治療、能管理的目標。”羅小平說。

在上海市衛(wèi)生和健康發(fā)展研究中心主任金春林看來，罕見病患者因人數(shù)稀少而社會關(guān)注較少，也面臨更突出的“看病難看病貴”問題。

“目前國家對于‘超高值罕見病藥物’的報銷還屬于醫(yī)?？瞻祝@會使罕見病患者們面臨著無法承受的疾病負擔和經(jīng)濟壓力，因此像罕見病這樣的重大疾病要優(yōu)先保障。”金春林說。

金春林認為，同時，醫(yī)改應當通過不斷優(yōu)化資源配置、完善醫(yī)?；鸬闹Ц斗秶?，綜合利用醫(yī)療救助和發(fā)揮商業(yè)保險的作用，逐步將的確有臨床療效的“超高值罕見病藥物”納入報銷范圍，切實解決病人因病致貧或沉重的疾病經(jīng)濟負擔。(記者 馬愛平)

關(guān)鍵詞： 診斷難、治療難