北京生命科學(xué)研究所資深研究員、清華大學(xué)生物醫(yī)學(xué)交叉研究院教授李文輝博士，憑借其在推動(dòng)乙肝科研和治療方面做出的杰出貢獻(xiàn)，11月12日榮獲全球乙肝研究和治療領(lǐng)域最高獎(jiǎng)——巴魯克布隆伯格獎(jiǎng)。

這是迄今為止我國(guó)科學(xué)家首次獲此殊榮。

根據(jù)1976年諾貝爾醫(yī)學(xué)或生理學(xué)獎(jiǎng)得主巴魯克布隆伯格博士的名字命名的這一獎(jiǎng)項(xiàng)，由位于美國(guó)賓夕法尼亞的乙肝基金會(huì)設(shè)立，旨在獎(jiǎng)勵(lì)給對(duì)乙肝相關(guān)科研和治療做出重要推動(dòng)和顯著貢獻(xiàn)的個(gè)人，被譽(yù)為該領(lǐng)域的最高榮譽(yù)。2011年去世的巴魯克布隆伯格因發(fā)現(xiàn)乙肝病毒而獲得1976年諾貝爾醫(yī)學(xué)或生理學(xué)獎(jiǎng)，也是乙肝基金會(huì)的共同創(chuàng)立者。

巴魯克布隆伯格獎(jiǎng)在國(guó)際相關(guān)學(xué)術(shù)領(lǐng)域享有盛譽(yù)。此前，肝臟及器官移植開拓者、2012年拉斯克臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者托馬斯斯塔茲爾博士，因發(fā)現(xiàn)丙肝病毒而獲得2020年諾貝爾醫(yī)學(xué)或生理學(xué)獎(jiǎng)的哈維阿爾特博士，美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)主席安娜洛克博士等，也曾獲得該獎(jiǎng)。

發(fā)現(xiàn)病毒受體，揭示乙肝感染奧秘

李文輝2001年從協(xié)和醫(yī)科大學(xué)獲得博士學(xué)位之后，到美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院從事博士后研究，后擔(dān)任講師。2003年非典(SARS)爆發(fā)后，他和同事日夜奮戰(zhàn)，在國(guó)際上第一個(gè)發(fā)現(xiàn)了SARS病毒的受體ACE2，在國(guó)際同行中引發(fā)轟動(dòng)。2007年，李文輝回國(guó)加入北京生命科學(xué)研究所，開始聚焦乙肝和丁肝病毒的感染研究。經(jīng)過(guò)5年的潛心攻關(guān)，他的團(tuán)隊(duì)終于發(fā)現(xiàn)了乙肝和丁肝病毒入侵人體細(xì)胞的共同受體——NTCP(?；悄懰徕c共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白)。

乙肝是威脅人類健康的重要疾病，全球人口有20億人曾感染乙肝。目前全世界仍有超過(guò)2.4億慢性乙肝患者，中國(guó)約有8000萬(wàn)人感染乙肝病毒，每年約30萬(wàn)人死于慢性乙肝相關(guān)疾病。由于現(xiàn)有藥物不能根治乙肝，病人必須終身服藥。

乙肝和丁肝病毒必須先與肝臟細(xì)胞表面的受體分子結(jié)合，才能進(jìn)入到宿主細(xì)胞內(nèi)，實(shí)現(xiàn)對(duì)人體的感染。因此，找到病毒的受體，對(duì)于深入了解乙肝的感染機(jī)制、建立更好的體外和動(dòng)物研究模型，以及研發(fā)出有效的新藥，都至關(guān)重要。

然而，尋找乙肝病毒的受體絕非易事。自巴魯克·布隆伯格在上世紀(jì)70年代發(fā)現(xiàn)乙肝病毒后，全球的科學(xué)家就前赴后繼、尋找乙肝病毒感染人類肝臟的“金鑰匙”。但是，40多年過(guò)去了，科學(xué)家們都一無(wú)所獲。

經(jīng)過(guò)艱苦卓絕的努力，李文輝團(tuán)隊(duì)終于在2012年1月找到了乙肝和丁肝病毒入侵人體細(xì)胞的共同受體——NTCP。

同年11月，相關(guān)論文在學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表后，立即在國(guó)際學(xué)術(shù)界引發(fā)轟動(dòng)。肝病學(xué)界認(rèn)為，該研究對(duì)乙肝基礎(chǔ)和應(yīng)用領(lǐng)域有重大和深遠(yuǎn)影響，將可能幫助乙肝治療新藥的發(fā)現(xiàn)而為乙肝病人造福。

乙肝受體工作“激發(fā)了實(shí)現(xiàn)慢乙肝治愈的雄心”

此次李文輝榮獲巴魯克布隆伯格獎(jiǎng)，得到包括諾獎(jiǎng)得主在內(nèi)的多位國(guó)際同行的認(rèn)可。

與邁克爾亨頓一起榮獲2020年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的另外兩位科學(xué)家——哈維阿爾特和查爾斯賴斯，均對(duì)李文輝的貢獻(xiàn)給予高度評(píng)價(jià)。

2020年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主哈維阿爾特、邁克爾亨頓和查爾斯賴斯。

“在對(duì)乙肝病毒逐步深入了解的過(guò)程中，李博士增加了重要的篇章。”哈維阿爾特博士說(shuō)，“他對(duì)乙肝病毒受體的發(fā)現(xiàn)為阻斷受體的療法提供了依據(jù)。我對(duì)李博士的杰出發(fā)現(xiàn)非常認(rèn)可。”

查爾斯賴斯博士則如此評(píng)論：“這是對(duì)真正變革性發(fā)現(xiàn)的最恰當(dāng)?shù)恼J(rèn)可。對(duì)難現(xiàn)蹤影的乙肝病毒受體的追蹤持續(xù)了幾十年，世界上一些最好的實(shí)驗(yàn)室試圖解決這個(gè)問(wèn)題，但失敗了。文輝和他的團(tuán)隊(duì)的成功為乙肝病毒學(xué)提供了非凡的新工具，并重新激發(fā)了學(xué)界實(shí)現(xiàn)慢性乙肝感染功能性治愈的雄心。”

美國(guó)乙肝基金會(huì)主席、巴魯克布隆伯格研究所共同創(chuàng)始人蒂莫布洛克博士認(rèn)為：“(乙肝)領(lǐng)域高度認(rèn)可和感謝李博士在乙肝受體研究上先驅(qū)性工作”，“李博士的工作位列領(lǐng)域內(nèi)最為重要的工作之中”。

國(guó)際公認(rèn)的抗乙肝和丙肝病毒藥物研發(fā)領(lǐng)袖——內(nèi)森尼爾布朗博士說(shuō)：“李文輝博士是一個(gè)特別好的選擇。就像蒂姆布朗克指出的，乙肝病毒的受體這么多年都非常難捕捉到，而理解乙肝病毒的入侵機(jī)制除了能對(duì)乙肝病理生理學(xué)提供更加精確的理解之外，還能幫助人們發(fā)現(xiàn)新的潛在的治療方法”。

中國(guó)研發(fā)的乙肝新藥曙光初現(xiàn)

乙肝病毒受體的發(fā)現(xiàn)，打開了一扇新的大門。李文輝的研究成果發(fā)表后，國(guó)際知名的乙肝研究機(jī)構(gòu)和制藥公司，都在采用他創(chuàng)建的研發(fā)技術(shù)體系開展后續(xù)研究和藥物開發(fā)。

李文輝自己也沒(méi)有停止前進(jìn)的腳步。他和自己的夫人、北京生命科學(xué)研究所生物制品中心主任隋建華合作，多年來(lái)一直在潛心研發(fā)治療乙肝的新藥和新療法。

辛勤的汗水澆灌出希望的蓓蕾：他們開發(fā)的第一個(gè)乙肝候選藥物為國(guó)際首創(chuàng)，于去年進(jìn)入臨床試驗(yàn)，目前進(jìn)展順利;其余多個(gè)相關(guān)候選創(chuàng)新藥物，有的正在進(jìn)行臨床前研究，有的已開始申報(bào)臨床試驗(yàn)。

“獲得巴魯克布隆伯格獎(jiǎng)我感到非常榮幸，這個(gè)獎(jiǎng)應(yīng)該和我的同事們一起分享。”得知獲獎(jiǎng)消息后，李文輝表示，很高興受體發(fā)現(xiàn)上的工作能促進(jìn)對(duì)乙肝感染的理解并催生新藥的研發(fā)。

“我和同事們會(huì)繼續(xù)努力，爭(zhēng)取在乙肝研究和藥物研發(fā)上有新的突破。”他告訴記者。

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