日本國立九州大學(xué)齒學(xué)研究院武洲準(zhǔn)教授和中國北京理工大學(xué)生命學(xué)院倪軍軍副教授的聯(lián)合研究小組,首次發(fā)現(xiàn)了全身注入牙周病致病菌牙齦卟啉單胞菌(Pg菌),導(dǎo)致腦外炎癥組織產(chǎn)生的腦老年斑成分——淀粉樣蛋白β(Aβ)會進入腦內(nèi)。這一成果發(fā)表在近期的《神經(jīng)化學(xué)雜志》網(wǎng)絡(luò)版。
研究小組此前曾發(fā)現(xiàn),Pg菌感染會使腦外炎癥組織產(chǎn)生Aβ。此次,在連續(xù)3周全身注入Pg菌后,正常中年小鼠血腦屏障構(gòu)成的腦血管內(nèi)皮細胞上的RAGE表達增加了2倍, 其周圍腦組織中Aβ增加了10倍,誘發(fā)記憶障礙。RAGE是一種與Aβ結(jié)合的受體,能將Aβ向大腦內(nèi)輸送。研究小組通過血腦屏障體外模型,進一步證實了Pg菌感染通過上調(diào)RAGE表達促進Aβ向腦內(nèi)輸入,而RAGE特異抑制劑能有效阻止Aβ的輸入。
阿爾茲海默病占老年性認知癥的70%,目前尚無明確治療方法,因此需要預(yù)防措施延緩發(fā)病。超80%的阿爾茲海默病患者的腦血管周圍有Aβ積累,研究小組認為,Pg菌感染,促進全身產(chǎn)生的Aβ進入腦內(nèi),可導(dǎo)致Aβ在腦內(nèi)積蓄。這項研究揭示了牙周病參與阿爾茨海默病的新機制,將為減緩阿爾茲海默病發(fā)病的“先期醫(yī)療”作出貢獻。由于組織蛋白酶B參與RAGE表達及炎癥進程,研究小組正在研發(fā)組織蛋白酶B特異性抑制劑,希望控制全身Aβ產(chǎn)生及其腦內(nèi)積蓄。
武洲準(zhǔn)教授對科技日報記者說:“令人吃驚的是,牙周病菌感染在誘發(fā)牙齦等炎癥組織產(chǎn)生大腦老年斑成分的同時,促進該成分進入大腦。因此護理口腔減少炎癥,對預(yù)防阿爾茲海默病非常重要。”
研究小組在進一步研究Pg菌及其成分對全身和大腦間相互調(diào)控的影響。(記者陳超)
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